Magnolol Traverses the Blood-brain Barrier and Enhances Temozolomide-induced Intrinsic Apoptosis of Glioblastoma Cells <i>via</i> a p53 Redox Signaling Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIM: , enhances TMZ-induced apoptosis in glioblastoma cells and explored the underlying mechanisms. MATERIALS AND METHODS: The safety of magnolol was evaluated in normal human astrocytes and mouse cerebral endothelial cells (CECs). Its ability to traverse the CEC tight junction barrier was examined, followed by assessments of its effects on TMZ-induced apoptosis in human and mouse glioblastoma cells. Mechanistic studies focused on p53 redox signaling. RESULTS: Magnolol at non-toxic concentrations crossed the CEC barrier and significantly potentiated TMZ-induced apoptosis in glioblastoma cells. Cotreatment decreased mitochondrial membrane potential, enhanced caspase-9 activity, and activated downstream caspases-3 and -6. Inhibition of caspase-9 or p53 phosphorylation attenuated magnolol's enhancement of TMZ-induced DNA fragmentation and apoptosis. Magnolol also elevated intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, which further promoted p53 phosphorylation and apoptotic signaling. These synergistic effects were confirmed in both human U87MG and mouse GL261 glioblastoma cells. CONCLUSION: Magnolol traverses the CEC barrier and amplifies TMZ-induced apoptosis in glioblastoma cells through an intrinsic ROS-p53-caspase signaling cascade. Given its safety toward normal astrocytes and endothelial cells, magnolol represents a promising adjuvant strategy to improve TMZ-based therapy, potentially mitigating drug resistance and adverse effects in GBM treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».