POINTER: study protocol for a phase 2b, randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel group dose-finding clinical study to evaluate the efficacy of RMC-035 on renal function and safety, in participants at high risk for kidney injury, following open-chest cardiac surgery
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cardiac surgery with cardiopulmonary bypass invariably induces renal stress and risk of irreversible kidney function loss, with no approved drug treatments. RMC-035, a recombinant human alpha-1-microglobulin with potent heme-binding and antioxidant capacity, has shown promising long-term kidney-protective effects in a phase 2a trial of patients undergoing cardiac surgery. The primary objective of this phase 2b dose-optimisation trial is to demonstrate that RMC-035 (pooled dose groups) is superior to placebo in preserving renal function at 90 days after surgery. METHODS: This randomised, blinded, placebo-controlled, multicentre study evaluates the efficacy and safety of RMC-035 among approximately 161 high-risk patients undergoing cardiac surgery who are randomised into one of three treatment groups in a 2:2:3 ratio: RMC-035 (30 mg or 60 mg) or placebo. The study drug is administered via three intravenous infusions, with the first dose given intraoperatively, followed by additional doses at 6 and 24 h, respectively. The primary endpoint is the change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) from baseline (pre-surgery) to Day 90. Important secondary endpoints include the incidence of major adverse kidney events at Day 90 and short-term outcomes reflecting changes in renal filtration markers up to Day 7. Safety assessments encompass adverse events, vital signs, electrocardiograms and routine safety laboratory tests. Additional evaluations include pharmacokinetics, anti-drug antibodies and immunological biomarkers. DISCUSSION: This multicentre, multinational phase 2b trial, will assess the change in eGFR within 90 days of the first dose, providing additional evidence of the long-term kidney-protective potential of RMC-035 in patients undergoing cardiac surgery at high risk for kidney injury. Trial outcomes will inform the preferred dose, dosing regimen, and benefit-risk profile related to cardiac surgery for a future pivotal phase 3 trial. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered June 20, 2024, at Clinicaltrials.gov (NCT06475274 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06475274 ). The trial including the participating EU countries is also registered with the EUCT number 2024-510658-28 under https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-510658-28-00 . The first patient was enrolled August 26, 2024.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,097 | 0,048 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».