Dacarbazine-loaded Bilayer Dissolving Microneedle Array Patch for Localized Delivery in Cutaneous Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Melanoma is a highly aggressive skin cancer that accounts for only ~ 1% of all skin cancer cases but is responsible for most skin cancer-related deaths. Despite advances in systemic therapies, localized treatment options remain limited. Dacarbazine (DCB), the only FDA-approved chemotherapeutic agent for melanoma, is administered intravenously and is associated with systemic toxicity, poor patient compliance, and nonspecific drug distribution. This study presents a bilayer dissolving microneedle array patch (dMAP) for localized, minimally invasive delivery of DCB to the skin, offering a potential alternative for treating cutaneous melanoma. The tip-casting gel formulation was optimized to ensure sharp, defect-free MAP tips with uniform drug distribution. The optimized bilayer dMAP exhibited strong mechanical properties (< 10% needle deformation) and effective insertion capability, reaching approximately 390 µm in depth within the Parafilm® M model. Ex vivo evaluations using full-thickness neonatal porcine skin demonstrated the complete dissolution of bilayer dMAP tips within 60 min and effective pore formation, as confirmed by methylene blue staining. In ex vivo setup, the bilayer dMAP formulation demonstrated 3.93-fold increase in permeability and a 3.02-fold increase in DCB deposition compared with those of the suspension. Furthermore, bilayer dMAP maintained complete drug stability over 8 days at room temperature under light-protected conditions, whereas free DCB showed approximately 7.5% degradation in aqueous media over the same duration. Therefore, bilayer dMAP provides a stable, minimally invasive, and efficient platform for localized drug delivery to the skin, highlighting its potential as a promising alternative to conventional topical formulations for the treatment of cutaneous melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».