Sex-Dependent Cross-Resilience to Social Defeat and Learned Helplessness: The Role of BDNF-ERK Signaling and Norepinephrine
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Major depressive disorder (MDD) and post-traumatic stress disorder (PTSD) are two of the most prevalent and disabling psychiatric conditions, both closely tied to stress exposure. While they have distinct diagnostic criteria, MDD and PTSD share considerable comorbidity, overlapping behavioral symptoms, and common neurobiological pathways. However, not all individuals exposed to chronic or traumatic stress develop these disorders, highlighting the importance of resilience, the capacity to maintain psychological and physiological stability under stress. An emerging yet understudied concept is cross-resilience: the idea that resilience to one form of stress may confer protection against another. While animal models have effectively captured individual differences in stress responses, few have explored whether resilience generalizes across distinct stress modalities or differs by sex. We examined cross-resilience using two validated rodent models: chronic social defeat stress (CSDS) and learned helplessness (LH). These paradigms model complementary aspects of stress vulnerability. We assessed how prior CSDS experience influenced subsequent responses to LH. We also evaluated the role of the noradrenergic system using wild-type and norepinephrine (NE)-deficient (VMAT2 loxDBHcre KO) mice. Behavioral phenotyping was combined with molecular analyses in key brain regions involved in emotion, motivation, and fear processing: the ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (NAc), and amygdala (AMY). We focused on BDNF and ERK/MAPK signaling pathways, known to mediate neuroplasticity and stress resilience. Our findings reveal sex-specific patterns of cross-resilience, with prior CSDS resilience predicting LH resilience in males but not females. Molecular results indicate distinct adaptations across brain regions and sexes, underscoring the biological complexity of resilience. These insights may inform personalized strategies for preventing and treating stress-related disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».