Intrauterine oxygen milieu governs placental sphingolipid metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Early placentation relies on temporal changes in intrauterine oxygen tension that regulate trophoblast differentiation events. Studies have highlighted the contribution of bioactive sphingolipids to the pathogenesis of placental disorders, characterized by hypoxia. However, it is unknown whether placental sphingolipid metabolism changes during the switch from a hypoxic to an oxygenated environment in the first trimester of gestation and if sustained hypoxia is causative of sphingolipid alterations seen in preeclampsia. Herein, we performed sphingolipid analysis of first-trimester human placentae as well as placentae from conditional (placenta-specific) Phd2 knockout mice ( Phd2 −/− cKO) that exhibit preeclampsia-like features, including placental hypoxia. Analysis revealed elevated long chain ceramide (Cer16:0, Cer18:0, Cer20:0 and Cer22:0) and reduced sphingosine-1-phosphate (So-1-P) content in Phd2 −/− cKO placentae. Expression of key regulatory sphingolipid enzymes, acid ceramidase (ASAH1) and sphingosine kinase 1 (SPHK1), was reduced in Phd2 −/− cKO placentae, while that of alkaline ceramidase ACER2 remained unchanged. Human placentae from 5-9 weeks of gestation, when intrauterine oxygen tension is low, exhibited heightened long chain ceramide (Cer14:0, Cer16:0, Cer18:0, Cer 18:1) and sphingosine content and reduced ASAH1 and SPHK1 expression, highlighting the relevance of low oxygen in regulating sphingolipid metabolism under physiological (placental development) and pathological ( Phd2 −/− cKO induced preeclampsia) conditions. Ultrastructural analyses of early (5–9 weeks) human and murine Phd2 −/− cKO placentae revealed that increased trophoblast mitochondrial fission events accompanied elevated ceramide. Together, the data support the concept that a chronic low-oxygen environment leads to placental ceramide buildup, which may alter mitochondrial homeostasis and potentially contribute to cell death events characteristic of preeclampsia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».