3D printed hydroxyurea for pediatric use: toward personalized formulations and reduced exposure risk
Notice bibliographique
Résumé
Sickle cell anemia is one of the most frequent severe monogenic disorders in the world, with the highest prevalence in Sub-Saharan Africa, India, the Middle East, and in populations with ancestry from these regions. Currently, hydroxyurea is recommended as a primary prevention from 9 to 12 months of age in infants affected by this condition, with doses adjusted upon weight and biological parameters. Because treatment is initiated early and maintained throughout life, the lack of age-adapted, palatable formulations poses major challenges to long-term adherence. To address this issue in children able to chew solid dosage forms, we developed a customizable, pediatric-friendly 3D printed hydroxyurea formulation. Hydroxyurea was incorporated at 30 % weight/weight into a pectin-based chewable "pharma-ink" and successfully printed into gummy-like chewable tablets containing 200-600 mg hydroxyurea using a semi-solid extrusion 3D printer. The resulting printlets were comprehensively characterized according to the United States Pharmacopeia recommendations. They demonstrated nearly 100 % drug loading with no detectable degradation, ensuring accurate dose delivery. In vitro release testing confirmed compliance with the United States Pharmacopeia specifications for immediate-release hydroxyurea. In vivo pharmacokinetic profiles in Beagle dogs were comparable to those of conventional hydroxyurea suspensions. A 90-day stability study under ambient conditions revealed no degradation or change in hydroxyurea release. Although occupational exposure was not directly quantified, the workflow design plausibly reduces preparation risks compared with current compounding practices, an aspect that will be addressed in future clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».