Uncovering the individual immunotherapeutic roles of PTPN1 and PTPN2 in T cells during dual inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Cancer immunotherapy benefits only a subset of tumor types, underscoring the need for new targets. The protein tyrosine phosphatases PTPN1 and PTPN2 have emerged as promising candidates and stand out for being amenable to small-molecule inhibition. However, competitive inhibitors inhibit both phosphatases equally, leaving a gap in our understanding of their individual contributions. Herein, we dissected the impact of single and double PTPN1/2 deletion on T cell cytotoxicity. Our results show that while PTPN2 functionally dominates over PTPN1, additional deletion of PTPN1 is required for maximal effect. Transcriptomic profiling revealed that dual deficiency synergistically enhanced the IL-10/STAT3 axis, providing mechanistic insight into their cooperative inhibitory roles. Furthermore, we demonstrate that phosphotyrosine mimetic inhibitors of PTPN1, which were already found to be safe in humans, can be repurposed for cancer immunotherapy. This strategy can be used to increase the efficacy of PD-1 blockade and broaden its use to other cancer types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».