Proteolytic dysfunction in bovine digital dermatitis caused by Treponema spp. and the therapeutic use of non-antimicrobial matrix metalloproteinase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Digital dermatitis (DD) is a painful hoof disease in cattle, closely linked to Treponema spp., for which the pathogenesis remains poorly understood and effective treatments are lacking. This study identifies a persistent pro-inflammatory proteomic signature in untreated, non-healing active DD lesions in the foot skin of cattle, characterized by increased immune cell infiltration and elevated matrix metalloproteinase (MMP) activity. Treatment of active DD lesions with CMC2.24, a non-antibiotic MMP inhibitor, maintains the lesions in an M2 stage in most cases; however, it reduces histological dermatitis, lowering reactive oxygen species (ROS) levels and downregulating proteomic keratinization pathways. Mechanistically, CMC2.24 dampens inflammatory IL-1β cell responses in bovine macrophages exposed to DD-associated T. phagedenis. Active DD lesions treated with oxytetracycline (OTC) antibiotics remain clinically similar to CMC2.24; however, they progress to chronic M4 stages, becoming keratinized and maintaining inflammatory features, including increased S100A8 expression and reactive oxygen species (ROS) production. These findings integrate clinical and histological observations from treatments with conventional antibiotics and antibiotic-free protease inhibitors, highlighting novel therapies for managing DD and mitigating the exaggerated inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».