Population Pharmacokinetics Analysis of Infliximab in up to 10-Year-Old Patients with Paediatric Inflammatory Bowel Disease: Label-Recommended Dose Fails to Achieve Therapeutic Target Concentration
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Younger patients with paediatric inflammatory bowel disease (IBD) may require higher infliximab (IFX) doses to attain similar target trough levels compared with older paediatric and adult patients with IBD. This study aimed to investigate the population pharmacokinetics (popPK) of infliximab (IFX) in young paediatric patients with inflammatory bowel disease (IBD) (≤ 10 years old), optimize the IFX dosage in this special population and explore whether different IFX assays were comparable. METHODS: IFX therapeutic drug monitoring (TDM) data from young paediatric patients with IBD (≤ 10 years old) were retrospectively collected from 14 European and Canadian centres (2015-2019). External validation of published popPK models was performed by calculating relative mean predictive errors (rMPE) and relative root mean square errors (rRMSE) to assess bias and imprecision. A refined popPK model was then developed using nonlinear mixed-effects modelling in NONMEM version 7.4. PopPK parameters in young paediatric patients with IBD (≤ 10 years old) were compared with those in published paediatric patients (> 10 to < 17 years) and adults. RESULTS: ) remained similar (P > 0.05). With label-recommended dosing, IFX concentrations dropped below 5 mg/L for approximately 4 weeks during maintenance. CONCLUSIONS: Paediatric patients ≤ 10 years, demonstrated a higher IFX CL than paediatric patients > 10 to < 17 years and adults, with albumin and CRP explaining the variability of CL. The differences obtained across the IFX assays did not affect overall drug exposure. To maintain trough concentrations above 5 mg/L in paediatric patients ≤ 10 years, a dosing interval of 4 weeks is required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».