Collective Mechanical Memory Encoded by Long-Lasting Supracellular Cytoskeletal Structures in Multicellular Spheroids
Notice bibliographique
Résumé
Animal cells can sense and "remember" the stiffness of their extracellular environment, resulting in sustained changes in form and function. Such "mechanical memory" has been previously explored using individual cells and attributed to epigenetic changes and transcriptional activity. However, it is unclear whether such memory is retained across collective cells. Here, we report that collective cells sustain mechanical memory through self-organized actin-CK18 networks spanning multiple cell lengths, even under dramatically changing mechanical environments, such as those encountered during cancer metastasis. As a case study, we modeled ovarian cancer metastasis and found that cells initially cultured on different stiffness retained distinct migratory phenotypes throughout the environmental transitions of the metastasis model. Notably, soft-primed cells, in particular, demonstrated stronger cell-cell adhesions than stiff-primed cells. Upon aggregation into multicellular spheroids, mimicking malignant spheroids found in patient ascites, the soft-primed spheroids exclusively developed a dense cage-like supracellular actin-CK18 structure at their peripheral surfaces. Furthermore, these soft-primed spheroids exhibited impeded collective invasion, instead becoming confined by the long-lasting cytoskeletal cage. Inhibition of gap junctions attenuated the formation of cytoskeletal cages, indicating that dynamic intercellular communication via gap junctions is essential for maintaining collective mechanical memory. This work demonstrates a collective mechanism of mechanical memory that is not solely dependent on epigenetic and transcriptional activation, advancing our understanding of the elevated metastatic potential of tumor cell clusters originating in stiffened matrices.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».