The stereoselective pharmacokinetics of bupivacaine after racemate, and the effects of high-fat diet and sex in Sprague–Dawley rats
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The primary aim was to characterize the influence of diet-induced obesity on the stereoselective pharmacokinetics of racemic bupivacaine in male and female rats. METHOD: Rats were fed either a standard diet (StdD) or high-fat diet (HFD) for 12 weeks. A stereoselective assay was used to measure plasma concentrations after subcutaneous injection of racemic bupivacaine. A rich sampling protocol was initially employed for cannulated rats, while a sparse sampling in non-cannulated rats, coupled with Bayesian forecasting, was used in dietary assessment. KEY FINDINGS: Clearance (CL) of both enantiomers was significantly reduced in males fed HFD. StdD females had lower peak concentrations and longer elimination phases than StdD males. Stereoselectivity was modest, with the d-enantiomer displaying marginally higher CL than antipode. There was an apparent late-absorption peak with rich sampling. CONCLUSION: Bupivacaine exhibits modest stereoselectivity in rats, with diet and sex influencing CL. The application of Bayesian forecasting in sparse sampling models in rats proved to be a robust tool for pharmacokinetic assessment, aligning with the goals of reducing numbers, refining experimental design and replacing invasiveness of procedures in the use of animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».