Identifying the Safe and Adequate Folic Acid Intake Range Using Biomarkers in 2 Mouse Models
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: High intakes of folic acid (FA), the synthetic form of folate added to fortified foods and supplements, have been associated with adverse effects in studies in animals and humans, albeit inconsistently. Animal models are integral to investigating these relationships; however, it is unclear how commonly used FA doses in animal feeding studies relate to intakes in humans. OBJECTIVE: To identify adequate and excess FA intakes in mice based on biomarkers of inadequate [plasma homocysteine (Hcy)] and excessive [plasma unmetabolized FA (UMFA)] FA intakes. METHODS: Four-week-old male and female BALB/c and C57BL/6 mice were fed diets containing 0, 0.2, 0.5, 1, 2, 5, 20, or 40 mg/kg FA for 12 wk. Total folate in red blood cells (RBC) and plasma was measured biweekly. Plasma Hcy, plasma and liver folate vitamers including UMFA, total blood counts, and kidney pathology were assessed at necropsy. RESULTS: Sex and strain effects were evident for nearly all endpoints. Plasma Hcy reached baseline in mice fed FA as low as 0.2 mg/kg. Plasma and RBC total folate were dose responsive and took 2-4 and 10+ wk to reach homeostasis in plasma and RBC, respectively. Plasma UMFA was only higher in mice fed the 20 and 40 mg/kg FA; UMFA represented ∼50% of total folate in these mice. UMFA did not accumulate in liver in any mice. Other endpoints were not FA dependent. CONCLUSIONS: The AIN-93 diet, the most commonly used control diet, contains 2 mg FA/kg diet, which is higher than adequate. On the basis of increased UMFA, commonly used supplemental FA doses associated with adverse effects in mice are supraphysiological and likely do not reflect human exposures. Our findings suggest caution is warranted when interpreting findings in mice fed these very high FA doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».