Endothelial ephrin-B2 knockdown increases post-traumatic disruption of the blood-spinal cord barrier following spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
Traumatic Spinal Cord Injury (SCI) disrupts the Blood-Spinal Cord Barrier (BSCB), amplifying injury processes. Targeted therapies require deeper insight into underlying mechanisms. Endothelial Ephrin-B2, a guidance molecule regulating cell adhesion and repulsion, might influence the BSCB, but its role after SCI remains unknown. This study investigates Ephrin-B2 in endothelial cells (ECs) and its influence on BSCB integrity in a mouse SCI model up to 28 days. Transgenic mice with Tamoxifen-inducible EC-specific Ephrin-B2 knockdown (efnb2iΔEC, n = 79) and Cre-negative littermates (efnb2lox/lox, n = 71) received serial Tamoxifen-injections. Animals underwent thoracic clip-compression injury (Th6/7, 60s, 5 g, n = 128) or Sham injury (laminectomy, n = 22). At postoperative days 1, 3, 7, 14 and 28 in vivo analysis included neurological assessment (Basso Mouse Scale, Tally Subscore, CatWalkTM automated gait analysis) and 7 T MRI (T2 Turbo Rare). Ex vivo analysis included Evans Blue assay ( n = 5 per group/timepoint), vessel perfusion, and immunohistochemistry ( n = 4 per group/timepoint) examining vessel density (CD31, FITC-Lectin), pericyte coverage (CD31, Desmin, PDGFR-beta), and junction proteins (Claudin-5, VE-Cadherin). efnb2iΔEC mice showed increased BSCB disruption during the acute phase (1d: p = 0.0117; 3d: p = 0.0153) accompanied by a trend for increased edema on day 1 after SCI ( p = 0.0712). Vascular and junctional markers revealed posttraumatic impairment with regeneration after day 7, without significant inter-group differences ( p > 0.05). Neurological recovery however was not influenced by EC-specific Ephrin-B2 knockdown (p > 0.05). Endothelial Ephrin-B2 is crucial for BSCB resilience after SCI. Its EC- specific knockdown aggravates barrier disruption and influences edema volume, suggesting Ephrin-B2 as a potential therapeutic target for acute SCI. • Ephrin-B2 is upregulated after SCI, but its role remains largely unexplored. • Endothelial Ephrin-B2 knockdown aggravates BSCB breakdown and increases edema. • Endothelial Ephrin-B2 may be a therapeutic target to stabilize the BSCB after SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».