Presenilin mutations disrupt iron homeostasis to promote ferroptosis mediated neurodegeneration in Caenorhabditis elegans
Notice bibliographique
Résumé
Iron is a vital trace element involved in numerous physiological processes, but it becomes toxic when present in excess. Disruption of iron balance in the brain has been linked to the development of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), though the underlying mechanisms remain poorly understood. Familial forms of AD are primarily caused by mutations in presenilin, which are known to disturb cellular calcium homeostasis. However, the role of iron in presenilin-related neurodegeneration has not been fully explored. Using C. elegans as a model organism, we investigated the function of SEL-12, the worm ortholog of presenilin, and found that loss of SEL-12 leads to elevated iron levels and increased expression of FTN-2/ferritin, an iron-sequestering protein. Notably, reducing mitochondrial calcium in sel-12 mutants prevented this iron accumulation, indicating that elevated mitochondrial calcium drives increased cellular iron levels. This iron overload depends on mitochondrial superoxide production, which occurs alongside heightened mitochondrial calcium, suggesting that oxidative stress contributes to iron dysregulation. The resulting iron imbalance causes mitochondrial and lysosomal dysfunction, ultimately impairing neuronal and behavioral function. Supporting the involvement of iron, sel-12 mutants exhibit elevated lipid peroxidation, and inhibition of ferroptosis restores neuronal function. Together, these findings reveal a novel role for presenilin in regulating iron homeostasis and identify a mechanism linking calcium signaling disruption to iron dyshomeostasis and neurodegeneration.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».