Vaginal epithelial estrogen receptor α coordinates glycogen deposition, microbial stability, and pH regulation in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Estrogen plays a central role in regulating the vaginal environment, but the specific contribution of epithelial estrogen receptor α (ESR1) to microbial and biochemical homeostasis has not been fully defined. In our previous work, we showed that epithelial ESR1 is indispensable for estrogen-induced epithelial proliferation, cornification, and MUC1 expression. Here, using mice with conditional deletion of Esr1 in vaginal epithelial cells, called epithelial Esr1 d/d , we extend these findings to demonstrate that epithelial ESR1 also regulates glycogen deposition, luminal pH, and microbial stability. Compared to control littermates, epithelial Esr1 d/d mice reduced glycogen abundance, elevated vaginal pH, and a compositional shift in the vaginal microbiome, marked by enrichment of Comamonadaceae and loss of Lactobacillus species, without significant differences in alpha diversity. These changes parallel features of postmenopausal dysbiosis in women. Together, our findings identify epithelial ESR1 as a master regulator of multiple pathways that sustain vaginal homeostasis, integrating epithelial metabolism, barrier function, and host-microbe interactions. This work provides a mechanistic framework to understand postmenopausal vaginal dysbiosis and suggests epithelial estrogen signaling as a potential therapeutic target for genitourinary syndrome of menopause. Significance Statement The vaginal environment is essential for reproductive and gynecologic health, yet the mechanisms by which estrogen shapes this niche remain incompletely understood. We show that epithelial estrogen receptor α (ESR1) regulates glycogen deposition, luminal pH, and microbial composition in the murine vagina. Loss of epithelial ESR1 reduced glycogen and increased luminal pH without altering overall microbial diversity, but shifted community structure toward enrichment of Comamonadaceae , a family associated with neutral to mildly alkaline environments. These findings identify epithelial ESR1 as a key regulator of the metabolic and physicochemical conditions that maintain vaginal microbial balance and provide a mechanistic framework for understanding postmenopausal dysbiosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».