Decitabine-cedazuridine in patients with MDS and <i>TP53</i> mutations
Notice bibliographique
Résumé
Patients with myelodysplastic syndromes (MDS) harboring TP53 mutations have poor outcomes.The objective of this study is to evaluate patients with TP53 mutations treated in the phase 2/3 studies of decitabine-cedazuridine (DEC-C) in MDS.We divided patients into three groups: TP53wt, TP53single-hit, and TP53multi-hit.We then performed propensity matching of patients who were treated with DEC-C vs a cohort of patients treated with parenteral hypomethylating agents (HMA).180 patients were analyzed of which 73 (40.5%) had TP53 mutations, 23 (12%) with TP53multi-hit.Patients with TP53multi-hit more frequently had complex cytogenetics (69.5%), and had fewer median number of co-mutations (2.5, IQR 2-3) compared to TP53single-hit(3, IQR 1-5), or TP53wt (4, IQR 3-6) (p=0.002).Patients with TP53multi-hit had a higher chance of lack of response with 39.1% vs 28.1% for TP53single-hit (p=0.2).Patients with TP53mult-hit lost response earlier at 8.2 months, vs 13.2 months for TP53single-hit, and 15.1 months for TP53wt (p=0.1).Median overall survival (mOS) was 11.5 months (95% CI: 8.6 -19.1) for TP53mult-hit, 22.1 months (95% CI: 14.6 -35.9) for TP53single-hit, and 31.7 months (95% CI: 19.5 -51.1) for TP53wt (log-rank, p < 0.005).Propensity scores matched 47 TP53mutpatients treated with DEC-C and 47 TP53mut patients treated with single agent parenteral HMA.Median survival was 13.1 months (95% CI: 8.4 -21.3) for DEC-C vs 8.0 months (95% CI: 5.2 -13.0) for single agent parenteral HMA (log-rank, p=0.047).In patients with MDS harboring TP53mut, DEC-C may improve overall survival compared to parenteral HMA.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».