Emergence of seasonal influenza A(H3N2) variants with immune escape potential warrants enhanced molecular and epidemiological surveillance for the 2025–2026 season
Notice bibliographique
Résumé
Background: All of the major antigenic changes in influenza A(H3N2) viruses since 1968 have involved mutations at just nine amino acid positions, called cluster transition sites, surrounding the receptor binding region of the hemagglutinin surface protein. During the Northern Hemisphere (NH) 2024-2025 influenza season, A(H3N2) variants emerged with multiple parallel substitutions affecting cluster transition sites 135, 145, 158, and/or 189, with implications for the 2025-2026 season. Methods: Using >24,000 global A(H3) sequences between September 2024 and August 2025, we assessed the nature and frequency of amino acid mutations among emerging NH and Southern Hemisphere (SH) A(H3N2) variants relative to the 2024-2025 subclade J and updated 2025-2026 subclade J.2 vaccine reference strains. We contextualized based on historic amino acid variation among >210,000 global A(H3) sequences since 1968 and publicly available antigenic characterization data relative to 2024-2025 and 2025-2026 vaccine reference strains. Results: Virtually all circulating A(H3N2) viruses in 2024-2025 were subclade J.2. In Europe, about one-third had cluster transition site mutations, mostly T135A with S145N. In North America, more than two-thirds had cluster transition site mutations, including T135K or S145N, with a late-season increase in doubly mutated J.2.3 (N158K + K189R) and J.2.5 (S145N + N158K) subclades. The SH 2025 season showed an increase in J.2.3 and emergence of J.2.4 (T135K + K189R), including a further drifted J.2.4.1 variant with additional N158D and other mutations, recently renamed subclade K. A substantial proportion of J.2.3 and J.2.4 viruses are antigenically distinct from the 2025-2026 influenza vaccine. Conclusion: Influenza A(H3N2) variants with a combination of cluster transition site mutations emerged during the NH 2024-2025 season. A further drifted and vaccine-mismatched variant, called subclade K, arose during the SH 2025 season and is projected to predominate among A(H3N2) viruses for the NH 2025-2026 season. While mismatched vaccines can still provide protection, enhanced genetic, antigenic, and epidemiological (eg, vaccine effectiveness, disease burden) monitoring are warranted to inform risk assessment and response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».