Reversion of passaged nucleus pulposus cells to notochordal-type cells by FoxA2 upregulation
Notice bibliographique
Résumé
Notochordal cells (NC) have promise as a regenerative therapy for intervertebral disc (IVD) degeneration, but their maintenance in culture remains challenging. The study hypothesis is that nucleus pulposus (NP) cells can undergo reversion to NC-type cells through CRISPR/dCas9 activation of FoxA2. Serial passaging of cells isolated from NP shows loss of FoxA2, Brachyury (T), and Noto expression. Transient FoxA2 overexpression increased the levels of NC biomarkers, keratin, CD24, and SHH in passaged cells. So FoxA2-expressing cells were generated using CRISPR/dCas9-SAM. Analysis showed the presence of some vacuolated cells, elevated NC marker expression of Fox A2, Noto, Brachyury, and keratin and improved in vitro NP tissue formation (determined by quantifying proteoglycan content). TGFβ3 treatment enhanced tissue formation. Injected FoxA2-expressing cells survived and produced NP matrix molecules in an ex vivo bovine IVD injury model. The findings suggest FoxA2-expressing NC-type cells can be generated which may have potential to advance cell-based therapies for disc degeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».