Disruption of β-Catenin/B-Cell Lymphoma 9 Protein–Protein Interaction Using Heterogeneous Peptidomimetic Foldamers
Notice bibliographique
Résumé
Aberrant activation of the Wnt/β-catenin-signaling pathway is closely linked to the development and progression of colorectal cancer (CRC) and other malignancies. Targeting and inhibiting this pathway has proved to be a promising approach for the development of antitumor drugs. In this study, we designed and synthesized a series of helical 1:1 α/sulfonyl-γ-AApeptide inhibitors aiming to disrupt the interaction between β-catenin and BCL9. Circular dichroism spectroscopy and modeling studies suggest that these 1:1 α/sulfonyl-γ-AApeptides adopt a right-handed helical conformation and effectively mimic the crucial side chains of BCL9, with the most potent compound exhibiting nanomolar affinity for β-catenin. Notably, these peptidomimetics possess excellent permeability, allowing them to penetrate CRC cancer cells, downregulate Wnt target genes, disrupt the cellular β-catenin/BCL9 protein-protein interaction (PPI), and significantly reduce the proliferation of Wnt-hyperactive cell lines. Furthermore, these hybrid peptidomimetics demonstrate enhanced serum stability, which augments their potential as therapeutic agents for future applications. In addition, this study paves a new way to modulate a myriad of PPIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».