Abstract 4364628: Relationship between heart function, fibrosis and AT <sub>1</sub> receptors in the heart and the kidneys of a mouse model of doxorubicin-induced cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ivabradine (IVAB) is an effective heart-rate lowering drug used in patients with heart failure. However, its potential protective effect in the context of doxorubicin (DOXO)-induced cardiomyopathy, a serious complication of anthracycline chemotherapy, remain poorly understood. Aims: 1) To assess the effects of IVAB on cardiac remodeling in a murine model of DOXO-induced cardiomyopathy, and 2) to investigate its potential interaction with the renin-angiotensin system, as the cardioprotective effects of IVAB may extend beyond heart rate reduction. Methods: C57BLC/6 female mice (n=36) were allocated into 2 groups: control (n=4) and treatment by DOXO (n=32). DOXO administration (4 mg/kg/week, intraperitoneal injections) was performed over 5 weeks and followed by a 10 weeks gavage treatment with either water (H 2 O), IVAB (10 mg/kg/day), or metoprolol (METO) (100 mg/kg/day). Heart function was assessed by echocardiography every two weeks over a 16-week period. At the end of the study, fibrosis levels and angiotensin II type 1 receptor (AT 1 R) expression in the heart and kidneys were evaluated using picrosirius red (PSR) staining and in vitro 125 I-[Sar 1 , Ile 8 ]-Angiotensin II autoradiography, respectively. Statistical analyses were conducted using One-Way ANOVA and paired t-tests. Results: After completion of DOXO injections, all mice demonstrated a lower cardiac function versus baseline (-19%, p<0.0001) and higher heart rate (+5%, p<0.05). During treatment, only IVAB reduced heart rate (-9%, p<0.0001) and improved the cardiac function (+8%, p<0.05) when compared to H 2 O group. One week after treatment completion, 1) cardiac function in IVAB group was decreased (-8%, p<0.01) when compared to end of treatment; and was similar to the other groups; 2) there was no difference in cardiac mass between groups; 3) cardiac fibrosis was increased in METO (+40%, p<0.05) when compared to control; 4) renal fibrosis was increased in all DOXO-groups vs controls (H 2 O +47%, p=0.055; IVAB +90%, p<0.001 and METO +47%, p=0.058); and 5) renal AT 1 Rs were reduced (-47%, p<0.01) only in the DOXO-H 2 O group, while treatment with IVAB and METO preserved these levels at values comparable to controls. Conclusions: Improved cardiac function by IVAB is not due to reduced fibrosis, despite sustained normal renal AT 1 R expression. This may explain the rapid relapse in cardiac dysfunction once the drug is stopped.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».