Process development for high-titer production of adenovirus devoid of replication-competent particles in suspension-adapted complementing A549 cell culture
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adenovirus is one of the most attractive viral vectors for therapeutic vaccines and gene therapy with the caveat that replication-competent adenoviruses (RCA) can be produced. To remediate this problem, engineered A-549 adenoviral vector complementing cells (SF-BMAdR cells) were previously generated by our organization for the production of E1-deleted adenoviral vectors without RCA. However, the production process remained to be improved for high titer production and scalability, as cost-effective and scalable biomanufacturing processes are critical for commercializing adenovirus-based vaccines and gene therapy. In this study, we first explored the potential of batch and fed-batch culture to increase maximum cell density and virus productivity by evaluating four different commercially available serum-free media and their combinations, and several feeds. A mixture (1:1) of two culture media improved the maximum cell density from 2.8 × 10 6 cells/mL obtained in the current batch culture to 4.2 × 10 6 cells/mL, and increased the virus productivity by 70% at a titer of 1.5 × 10 10 vp/mL. The fed-batch culture process, however, did not yield a significant improvement in either the maximum cell density or virus productivity. In contrast, batch culture with one medium replacement not only increased the cell growth but also resulted in an additional 70% improvement in the virus productivity at 2.6 × 10 10 vp/mL. The virus productivity was further increased to 6.3 × 10 10 vp/mL in a 3 L bioreactor perfusion culture infected at 7.0 × 10 6 cells/mL. This titer is 7.5 folds of the titer obtained in the current process. This study demonstrated the potential for a drastic improvement in the productivity of RCA-free adenovirus in the SF-BMAdR culture process. Furthermore, various processes developed fulfill different operational needs in manufacturing of RCA-free adenovirus to meet the increasing demands for therapeutic vaccines and gene therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».