Abstract 4370032: Cardiac and renal expression of angiotensin II type 1 receptor and its association with fibrosis and heart function in ischemic heart failure rat models
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Despite the growing interest in the role of Angiotensin II type 1 receptor (AT 1 R) in left ventricular remodeling and heart failure, little is known about its association with heart function and fibrosis. This study evaluated temporal changes in myocardial and renal AT 1 R expression in ischemic heart failure rat models, and evaluated its potential as an early diagnostic marker for heart failure. Hypothesis: Upregulation of cardiac and renal AT 1 Rs occurs during early ventricular remodeling, prior to a reduction in left ventricular function as measured by echocardiography. Methods: Male Sprague-Dawley rats (n=55, 200-250g) were randomized and subjected to the following surgeries: Sham, Ischemia/Reperfusion (I/R, 20 min ligation) and Permanent Ligation (PL) of the left anterior descending artery. Heart function was assessed by weekly echocardiography for 12 weeks. AT 1 R expression and fibrosis levels in the heart (infarct and remote areas) and kidneys (cortex and medulla) were assessed at 2 hours, 1 and 3 days; 1, 3, 5, 7 and 12 weeks post-surgery using in vitro 125 I-[Sar 1 , Ile 8 ]-Angiotensin II autoradiography and picrosirius red staining, respectively. One-Way ANOVA, t-test and Pearson’s correlation tests were used for the association of AT 1 R, fibrosis and heart function. Results: Left ventricular ejection fraction was reduced by 19% (p<0.01) at 2 hours and 35% (p<0.0001) by week-7 in PL animals, while remaining unchanged in I/R. Compared to Shams, the highest increase (p<0.0001) in cardiac fibrosis in the infarcted area was observed at day-3 (+10,055%) in I/R and at day-1 (+17,850%) in PL. In Shams, renal cortex and medulla exhibited 50-fold higher (p<0.0001) AT 1 R levels compared to the heart. The highest increase (p<0.0001) in cardiac AT 1 R levels in I/R was at week-1 (+1,386%) and at day-3 (+1,100%) in PL. Infarct areas consistently had higher AT 1 R levels and fibrosis than remote areas. Renal AT 1 R expression and fibrosis remained unchanged across all groups. Cardiac AT 1 R levels strongly correlated with fibrosis in I/R (r=0.756, p<0.0001) and with LVEF in PL (r=-0.722, p<0.05). Conclusions: Cardiac AT 1 R expression reflects early cardiac remodeling and fibrosis in I/R animal models and may potentially be a more sensitive marker for detecting and studying at a molecular level cardiac remodeling than echocardiographic parameters. Unchanged renal AT 1 R expression indicates limited sensitivity of renal AT 1 R as a marker for heart failure detection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».