Abstract 4366003: Anti-inflammatory effects of colchicine after myocardial infarction
Notice bibliographique
Résumé
Background: The molecular mechanisms underlying colchicine’s benefits after myocardial infarction (MI) remain unclear. This study aimed to investigate the impact of colchicine on the plasma proteome. Methods: Plasma samples were collected from a subset of 203 COLCOT trial participants at baseline and at six months. Proteomic profiling was performed using a targeted multiple-reaction monitoring mass spectrometry assay, while inflammatory biomarkers were quantified using electrochemiluminescence-based multiplex and enzyme-linked immunosorbent assays. The changes from baseline to six months were analyzed using analysis of covariance models adjusted for baseline values either using the original data or log-transformed data, depending on the distribution. The mean percentage reductions by colchicine are presented for in vitro assays and the logarithm of the ratio of LPS+colchicine/LPS were tested against zero. Results: Reductions in the plasma concentrations of interleukin-12p70 (IL-12p70), IL-12/IL-23p40 (p40) subunit, IFN-γ, and IL-17A were observed in the colchicine group compared with the placebo group (adjusted geometric mean % changes of -42.8% vs. 0.4%, p = 0.007 for IL-12p70 and -23.7% vs. -4.1%, p = 0.053 for IFN-γ; adjusted mean changes of -12.8 pg/ml vs. 7.5 pg/ml, p = 0.003 for IL-12/IL-23p40 and -2.1 pg/ml vs. 0.2 pg/ml, p = 0.038 for IL-17A). Decreases over time in plasma IL-6 and IL-1α concentrations also occurred in the colchicine group compared with placebo (adjusted geometric mean % changes of -51.1% vs. -40.8%, p = 0.055 and -18.9% vs. 7.6%, p = 0.052, respectively). These effects were supported by in vitro assays that demonstrated colchicine-induced reductions of secretion of IL-12 (-41.8%, p=0.023), IL-23 (-21.0%, p=0.014) and IL-6 (-46.7%, p<0.001) by lipopolysaccharide-stimulated THP-1 macrophages. The proteomic panel showed that colchicine, compared with placebo, reduced additional inflammation-related biomarkers including alpha-1-acid glycoprotein, complement factor D and lysozyme C (adjusted geometric mean % changes of -35.6% vs. -28.1%, p = 0.026; -13.2% vs. -0.2%, p = 0.020; and -10.8% vs. -3.3%, p = 0.041, respectively). Conclusions: Low-dose colchicine treatment after MI substantially reduced IL-12 and IL-23 signaling, suggesting important effects on Th1 and Th17 inflammatory pathways. The effects of colchicine on IL-6 and IL-1α also demonstrate its effects on NLRP3 inflammasome activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».