Ginsenoside Rb1 alleviates atherosclerosis by modulating vascular smooth muscle cell proliferation, foam cell formation, and autophagy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atherosclerosis features chronic inflammation and lipid accumulation; vascular smooth muscle cells (VSMCs) contribute by proliferating and becoming foam cells via oxidized LDL (ox-LDL) uptake through lectin-like ox-LDL receptor-1 (LOX-1). PURPOSE: To test whether ginsenoside Rb1 limits neointima formation and atherosclerosis by inhibiting VSMC proliferation and foam formation via c-JUN/AP-1-dependent regulation of LOX-1, with autophagy as a supportive mechanism. STUDY DESIGN: In vivo carotid ligation models (complete in C57BL/6 J; partial in ApoE-/-) with perivascular Rb1 in F-127 hydrogel, plus in vitro analyses in A7R5 VSMCs. METHODS: Lesion burden was quantified histologically. VSMC proliferation (EdU, cell-cycle proteins), lipid accumulation (Oil Red O, BODIPY), intracellular cholesterol, and Dil-ox-LDL uptake were measured. Network pharmacology/docking nominated targets; biotin-Rb1 pull-down validated binding. c-JUN phosphorylation/AP-1 activity, LOX-1 expression, and autophagy markers (LC3-II, p62) were assessed; AP-1 was inhibited with T5224. RESULTS: Rb1 reduced ligation-induced neointima in C57BL/6 J mice and decreased plaque size and lipid content in ApoE-/- carotids. In VSMCs, Rb1 suppressed proliferation, lowered ox-LDL uptake and total cholesterol, downregulated LOX-1. Network analyses identified JUN among the top Rb1 targets; docking predicted binding and pull-down confirmed direct interaction with c-JUN (and PTGS2). Rb1 decreased c-JUN phosphorylation and AP-1 activity; AP-1 blockade with T5224 recapitulated reductions in LOX-1 and ox-LDL uptake. Rb1 increased LC3-II and decreased p62, consistent with enhanced autophagy. CONCLUSION: Rb1 mitigates atherosclerosis by inhibiting VSMC proliferation and foam formation through suppression of c-JUN/AP-1-mediated LOX-1 transcription and activation of autophagy. These actions support Rb1 as a promising phytotherapeutic for plaque attenuation and stabilization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».