IL-5 signaling in asthmatic derived fibroblasts exacerbates airway remodeling through ECM dysregulation and apoptosis resistance
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Airway remodelling, a critical feature of severe asthma, involves fibroblast-driven extracellular matrix (ECM) dysregulation. While IL-5 is pivotal in eosinophilic inflammation, its direct role in fibroblast-mediated fibrosis remains undefined. METHODS: Primary lung fibroblasts from asthmatic and healthy donors were stimulated with 0.5 ng/ml of IL-5 for several time points. ECM components, Matrix metalloproteinases (MMPs), Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs), and cytokines were analysed via quantitative real time-PCR (qRT-PCR), Western blot, ELISA, and flow cytometry. RNA sequencing and absolute gene set enrichment analysis (absGSEA) identified signaling pathways. Apoptosis was assessed using Annexin V/PI staining. RESULTS: IL-5 shown to markedly increase the expression of ECM proteins, including collagen I and fibronectin, in asthmatic fibroblasts. It also upregulated MMP-2 and MMP-3 expression, alongside increased levels of TIMP-1 and TIMP-2. Moreover, IL-5 promoted the secretion of IL-6 and TGF-β. RNA-seq analysis identified 472 differentially expressed genes in asthmatic fibroblasts, highlighting activation of the MAPK pathway and suppression of apoptosis through NR4A1 upregulation. IL-5 further reduced fibroblast apoptosis and enhanced IL-5Rα expression, indicating potential autocrine signalling. CONCLUSION: IL-5 directly activates lung fibroblasts to drive airway remodelling in severe asthma through ECM deposition, MMP/TIMP imbalance, and pro-fibrotic cytokine secretion, positioning it as a dual mediator of inflammation and fibrosis with novel therapeutic potential.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».