Elevated cellular accumulation of endogenous and exogenous CoQ by altered intracellular trafficking
Notice bibliographique
Résumé
Coenzyme Q (CoQ) is produced in the inner membrane of mitochondria, from where it is transported to other cellular membranes. Cellular CoQ levels drop when its synthesis is interrupted, indicating that it can be degraded or eliminated in some way by currently still uncharacterized mechanisms. Low cellular iron availability has been found to lower CoQ levels, at least in part by inhibiting the action of the CoQ biosynthetic enzyme COQ7. These findings prompted us to test the effect of elevated intracellular iron content on CoQ levels. In the mouse macrophage cell line RAW264.7, we found that supplementation with ferrous ions (Fe 2+ ) boosts CoQ levels rapidly and reversibly. Iron loading also increases the cellular accumulation of exogenous CoQ 10 provided in the media. N-acetyl cysteine significantly attenuates the elevation of CoQ levels by iron, suggesting that the effect of iron is mediated by a redox mechanism, although overall cellular reactive oxygen species (ROS) levels were not affected. Treating RAW264.7 cells with the ROS-generator paraquat also dramatically increases CoQ, further pointing to a redox mechanism. No effect on the abundance of several COQ proteins was observed after iron or paraquat treatment, indicating that their effect on CoQ levels is unlikely to arise from altered mitochondrial CoQ synthesis. In contrast, we observed that targeting lysosome function also affects CoQ levels, suggesting that the effects we observe relate to degradation and/or recycling. Our study suggests that targeting these mechanisms could allow for new therapeutic options to boost cellular CoQ levels in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».