Brain morphology mediators of the link between childhood trauma and bipolar disorder: a large-scale international analysis
Notice bibliographique
Résumé
Childhood trauma is a risk factor for bipolar disorder, but the biological mechanisms of this association remain incompletely defined. Gray matter differences observed after trauma exposure overlap with those reported in bipolar disorder, suggesting that the association between childhood trauma and bipolar disorder might be mediated through brain morphology. Our goal was to determine whether cortical thickness, cortical surface or subcortical volume mediate the association between childhood trauma and bipolar disorder. We leveraged a large multi-site dataset from the ENIGMA Bipolar Disorder Working Group, comprising of 1,031 participants with bipolar disorder and 2,221 controls from 19 international cohorts. To identify brain morphology mediators of the association of childhood trauma and bipolar disorder, we used high-dimensional mediation analysis and validated our results using leave-one-site-out cross-validation and permutation testing for significance. Severity of childhood trauma was directly associated with higher likelihood of having a bipolar disorder diagnosis (median coefficient 0.841, 95% CI: [0.834, 0.851], p<0.001). Significant mediators were hippocampal volume (0.004, 95% CI: [0.002, 0.005], p<0.001), medial orbitofrontal gray matter thickness (0.002, 95% CI: [0.002, 0.003], p<0.001), and superior frontal gyrus gray matter thickness (0.002, 95% CI: [0, 0.005], p<0.001). Our results show that the severity of childhood trauma exposure is associated with bipolar disorder diagnosis in part through a smaller hippocampus, thinner cortex in the medial orbitofrontal gyrus and thinner cortex in the superior frontal gyrus. The identification of this mechanistic pathway improves our etiologic understanding of bipolar disorder and could help to identify those at risk and enable the development of new interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».