173 Androgen receptor stratifies immune-cold triple negative breast cancer: meta-analysis of chemotherapy response to guide precision immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Background Up to one-third of triple-negative breast cancers (TNBC) express the androgen receptor (AR) and belong to the luminal-AR (LAR) subtype.These are characterised by low tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) and muted interferon-g signalling.Whether AR status should serve as a diagnostic stratifier for neoadjuvant chemotherapy and immunotherapy trials is unresolved.We performed a PRISMA-guided metaanalysis to quantify the effect of AR positivity (immunohistochemistry [IHC] !10%) on pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy and synthesized immune-contexture data.Methods We performed a PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis.MEDLINE, EMBASE, Scopus and Clinical-Trials.govwere searched (inception-31 May 2025; English) for TNBC neoadjuvant-chemotherapy studies that reported pathologic complete response (pCR) stratified by androgen-receptor (AR) expression (IHC !10%).Two reviewers screened 247 records, extracted AR-stratified pCR counts and relevant immune correlates, and assessed quality using the Newcastle-Ottawa Scale.Log-odds ratios were pooled using a DerSimonian-Laird random-effects model; heterogeneity was summarised by I 2 .Inverse-variance weighting was used to estimate pooled prevalences of TIL-low (< 20% stromal tumour-infiltrating lymphocytes) and PD-L1 positivity (combined positive score ! 1) in AR-positive tumours. ResultsWe analyzed eight studies including 1143 TNBC patients (262 AR-positive, 881 AR-negative).Only 12.3% of AR-positive tumours achieved a pathologic complete response (pCR), compared with 39.7% of AR-negative tumours.In pooled analysis, AR positivity was associated with an odds ratio of 0.25 (95% CI 0.13-0.48;I 2 = 31%), indicating a 75% lower likelihood of chemotherapy response in AR-positive tumours.Five studies (n = 723) reported immune correlates.77% (95% CI 70-83%) of AR-positive tumours were TIL-low, compared with 32% (95% CI 26-38%) of AR-negative tumours.PD-L1 expression was observed in fewer than 10% of AR-positive tumours, versus 28-45% of AR-negative tumours.Gene expression analyses consistently showed downregulation of antigen presentation and interferon-g signaling in AR-positive TNBC, reinforcing its immune-cold phenotype.Conclusions AR positivity identifies a chemoresistant, immunecold TNBC subtype with substantially lower pathologic complete response to standard neoadjuvant chemotherapy.Routine AR immunohistochemistry could serve as a predictive tissue biomarker to stratify patients-AR-positive tumours may warrant chemotherapy de-escalation and enrollment in trials combining androgen receptor antagonists with immune-priming or checkpoint blocking agents.Prospective studies incorporating AR status alongside TIL and PD-L1 assessment are needed to refine precision immunotherapy in triple-negative breast cancer.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».