173 Androgen receptor stratifies immune-cold triple negative breast cancer: meta-analysis of chemotherapy response to guide precision immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Background Up to one-third of triple-negative breast cancers (TNBC) express the androgen receptor (AR) and belong to the luminal-AR (LAR) subtype. These are characterised by low tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) and muted interferon-γ signalling. Whether AR status should serve as a diagnostic stratifier for neoadjuvant chemotherapy and immunotherapy trials is unresolved. We performed a PRISMA-guided meta-analysis to quantify the effect of AR positivity (immunohistochemistry [IHC] ≥ 10%) on pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy and synthesized immune-contexture data.Methods We performed a PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. MEDLINE, EMBASE, Scopus and ClinicalTrials.gov were searched (inception-31 May 2025; English) for TNBC neoadjuvant-chemotherapy studies that reported pathologic complete response (pCR) stratified by androgen-receptor (AR) expression (IHC ≥ 10%). Two reviewers screened 247 records, extracted AR-stratified pCR counts and relevant immune correlates, and assessed quality using the Newcastle-Ottawa Scale. Log-odds ratios were pooled using a DerSimonian-Laird random-effects model; heterogeneity was summarised by I 2. Inverse-variance weighting was used to estimate pooled prevalences of TIL-low (< 20% stromal tumour-infiltrating lymphocytes) and PD-L1 positivity (combined positive score ≥ 1) in AR-positive tumours.Results We analyzed eight studies including 1143 TNBC patients (262 AR-positive, 881 AR-negative). Only 12.3% of AR-positive tumours achieved a pathologic complete response (pCR), compared with 39.7% of AR-negative tumours. In pooled analysis, AR positivity was associated with an odds ratio of 0.25 (95% CI 0.13–0.48; I 2 = 31%), indicating a 75% lower likelihood of chemotherapy response in AR-positive tumours. Five studies (n = 723) reported immune correlates. 77% (95% CI 70–83%) of AR-positive tumours were TIL-low, compared with 32% (95% CI 26–38%) of AR-negative tumours. PD-L1 expression was observed in fewer than 10% of AR-positive tumours, versus 28–45% of AR-negative tumours. Gene expression analyses consistently showed down-regulation of antigen presentation and interferon-γ signaling in AR-positive TNBC, reinforcing its immune-cold phenotype.Conclusions AR positivity identifies a chemoresistant, immune-cold TNBC subtype with substantially lower pathologic complete response to standard neoadjuvant chemotherapy. Routine AR immunohistochemistry could serve as a predictive tissue biomarker to stratify patients—AR-positive tumours may warrant chemotherapy de-escalation and enrollment in trials combining androgen receptor antagonists with immune-priming or checkpoint blocking agents. Prospective studies incorporating AR status alongside TIL and PD-L1 assessment are needed to refine precision immunotherapy in triple-negative breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,022 | 0,041 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,044 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».