Homeostatic response of phospholipid pathways to PCYT2 deficiency and impaired de Novo synthesis of phosphatidylethanolamine
Notice bibliographique
Résumé
PCYT2 is the key regulatory enzyme in the biosynthesis of phosphatidylethanolamine (PE) via the CDP-ethanolamine Kennedy pathway. Deficiencies in this gene have been linked to metabolic, neurological, and cardiac disorders; however, most studies report that PE levels remain unchanged. This study aimed to identify the metabolic mechanisms that preserve PE levels when its synthesis is impaired in PCYT2-knockdown human fibroblasts. We investigated alternative pathways that could compensate for reduced PE synthesis, including phosphatidylcholine (PC) and PE base-exchange to phosphatidylserine (PS), followed by PE resynthesis via PS decarboxylation. These pathways were individually assessed using [14 C]-ethanolamine, [3 H]-choline, and [3 H]-serine, and correlated with the expression and activity of the base-exchange genes PTSS1, PTSS2, and the PS decarboxylase PISD. The base-exchange activity was not significantly altered and mitochondrial PS decarboxylation was inhibited, indicating that these routes do not compensate for reduced PE synthesis in PCYT2-deficient cells. Chronic choline treatment increased ethanolamine and choline transport and upregulated the choline/ethanolamine transporter CTL1, yet PC synthesis and base-exchange activity remained unchanged, demonstrating that choline supplementation does not affect PE sythesis. Instead, PE homeostasis was maintained through reduced degradation and extensive phospholipid remodeling via the Lands' cycle, as evidenced by broad changes in fatty acid composition and increased phospholipid unsaturation. Remodeling extended beyond PC, PE, and PS to include phosphatidylinositol and sphingomyelin. These metabolic adaptations led to elevated reactive oxygen species production and enhanced mitochondrial fusion without significantly affecting autophagy or cell viability. Our findings suggest that in the absence of PCYT2 activity, PE levels are preserved primarily through reduced degradation and remodeling, rather than through alternative biosynthetic pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».