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Enregistrement W4415928668 · doi:10.1038/s44318-025-00607-w

Notch signaling is a driver of glandular stem cell activity and regenerative migration after damage

2025· article· en· W4415928668 sur OpenAlexaff
Davide Cinat, Rufina Maturi, Jeremy P Gunawan, Anne L. Jellema-de Bruin, Laura Kracht, Paola Serrano Martinez, Yi Wu, Abel Soto-Gamez, Marc‐Jan van Goethem, Inge R. Holtman, Sarah Pringle, Lara Barazzuol, Robert P. Coppes

Notice bibliographique

RevueThe EMBO Journal · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSalivary Gland Disorders and Functions
Établissements canadiensOttawa Hospital
Organismes subventionnairesUniversitair Medisch Centrum GroningenKWF Kankerbestrijding
Mots-clésNotch signaling pathwayStem cellOrganoidRegeneration (biology)RegulatorSignal transductionAdult stem cellHes3 signaling axis

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Organoid models have significantly enhanced our understanding of adult stem cell function, however, uncovering regulatory mechanisms governing rare and often quiescent stem cells in glandular organs remains challenging. Here, we employ an integrative multi-omics approach, combining single-cell RNA sequencing, bulk ATAC and RNA sequencing, to profile the cellular populations and signaling pathways characterizing a mouse salivary gland organoid model across different temporal stages and after radiation-induced damage. Our findings identify Sox9- and Itgb1/Cd44-expressing cells as primitive adult stem/progenitor populations with a critical migratory role in tissue repair. Notch signaling is a key driver of self-renewal and migration in response to irradiation. Additionally, scRNA-seq analysis of irradiated salivary gland tissue confirms these findings in an in vivo setting. Extending these findings to murine and patient-derived salivary, mammary and thyroid gland organoids, we reveal the conserved role of Notch signaling in coordinating stem/progenitor cell-mediated regeneration across glandular tissues. These insights position Notch signaling as a central regulator of glandular stem cell-like populations and as a promising therapeutic target for enhancing glandular tissue regeneration following cancer therapies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,244
Score d'incertitude au seuil0,159

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,245
Écart entre enseignants0,234 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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