Lrrc55 modulates beta-cell resilience and calcium transporter expression under metabolic and physiologic stress
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During pregnancy, pancreatic β-cell mass and function are increased in adaptation to insulin resistance; this requires the action of prolactin receptor signaling. Recently, we discovered the Lrrc55, an auxiliary subunit of the voltage- and calcium-activated potassium channel (BK channel), is a prosurvival factor in β-cell, and its expression and highly and specifically up regulated in the pancreatic islets during pregnancy. We found that overexpression of Lrrc55 protects β-cells from glucolipotoxicity (GLT)-induced apoptosis. The protective effect of Lrrc55 is associated with dampening of the ER stress response and preservation of the releasable pool of calcium in the ER. Thus, we hypothesized that Lrrc55 protects β-cells from GLT-induced ER stress and apoptosis by regulating ER calcium handling. Here, we report that Lrrc55 restored the GLT-mediated decrease in expression levels the insulin regulators, Pdx-1 and MafA , as well as the ER calcium regulator SERCA. Lrrc55 also attenuated the GLT-induced increase in expression of the ER calcium channel RyR2. Lrrc55 also attenuated GLT-mediated increase in protein expression of pro-apoptotic molecules CHOP and IRE1α, and increased activation of the anti-apoptotic molecule Akt. However, Lrrc55 does not alter the activity levels of SERCA or IP3R under physiologic conditions. Transgenic mice with global deletion of Lrrc55 (Lrrc55 −/− ) are more susceptible to streptozotocin-induced diabetes. Surprisingly, Lrrc55 −/− mice are more glucose tolerant and secreted more insulin during pregnancy. Together, these results suggest a role for Lrrc55 in maintaining expression of the ER calcium regulators in the presence of GLT but it may negatively regulate insulin secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».