Estrogen-Mediated Suppression of IL-11 as a Hormonal Mechanism Underlying Female Longevity Advantage
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The female longevity advantage—averaging 4-6 years globally—stems from reduced susceptibility to inflammaging, the chronic, low-grade inflammation driving age-related diseases like fibrosis and cardiovascular decline [10]. Interleukin-11 (IL-11), a gp130-family cytokine, has emerged as a pivotal inflammaging mediator: Its genetic or pharmacological inhibition extends mouse median lifespan by 22.5% in males and 25% in females, with enhanced healthspan benefits in the latter [20-29]. Here, we propose that estrogen’s direct suppression of IL-11 transcription—via estrogen receptor-α (ERα)-mediated interference with NF-κB/AP-1 on the IL-11 promoter in osteoblasts, fibroblasts, and endothelial cells— establishes a pre-menopausal “hormonal firewall” against IL-11-driven senescence and multi-organ fibrosis [0-9]. In contrast, testosterone exhibits neutral or permissive effects, correlating with elevated IL-11 in hyperandrogenic states like polycystic ovary syndrome (PCOS) [30-40]. To test this, we developed an ordinary differential equation (ODE) model integrating IL-11 dynamics with upstream triggers (e.g., Ang II, c-Myc/miR-23 derepression) and suppressors (SIRT1 deacetylates IL-11 promoter histones; p53 represses IL-11/c-Myc; NRF2 quenches NF-κB) [10,12]. In persistent inflammaging simulations (impaired degradation, k_deg=0.1), high estrogen (1.0 arbitrary units) reduced steady-state IL-11 by 63% (179.96 to 65.77 at t=20 days), cascading to 40-50% lower STAT3/NF-κB activation and triad cytokines (TNF-α/IL-6/IL-1β) [11,13]. Synergy with high SIRT1/p53/NRF2 amplified suppression to ∼74% for IL-11 [16,17]. Post-menopausal estrogen decline erodes this buffer, but cumulative pre-menopausal protection persists, explaining sustained sex gaps post-65 [32,34]. This framework predicts estrogen replacement therapy (HRT) could mitigate inflammaging equitably, narrowing longevity disparities [35]. Validation via sex-stratified IL-11 cohorts and HRT-fibrosis trials is warranted, positioning IL-11 as a sex-specific therapeutic nexus.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».