Molecular Insights into the Engagement of High-Affinity Sialylated Ligands to Human CD22
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide CD22 is a sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin (Siglec) that maintains a baseline level of B cell inhibition. Its function and restricted expression in B cells make CD22 a validated target in therapies against dysregulated B cells, which cause cancer and autoimmune diseases. High-affinity sialic acid-based ligands capable of competing with natural ligands to bind CD22 represent a promising therapeutic opportunity. Here, we describe the design and synthesis of a sialoside library constructed by chemical modifications on carbon C2 of 9- N -biphenylcarboxamide Neu5Ac ( BPC Neu5Ac) or 9- N -m-phenoxybenzamide Neu5FAc ( MPB Neu5FAc) scaffold using a copper(I)-catalyzed alkyne–azide cycloaddition (CuAAC) reaction. Subsequent analysis of binding to human CD22 using competitive binding assays and isothermal titration calorimetry reveals that addition of noncarbohydrate substituents at C2 and C9 can improve the affinity toward CD22 from high micromolar to submicromolar K D values. We describe the molecular basis of this affinity improvement for three of the newly synthesized compounds by solving cocrystal structures in complex with CD22. These findings contribute to our understanding of the affinity increase of chemically modified Neu5Ac toward CD22, providing the molecular basis for further compound design of sialic acid-based molecules with potential therapeutic relevance.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle