Restoration neurite growth by removing the blockage of endosome trafficking in Alzheimer-like mice
Notice bibliographique
Résumé
Synaptic loss is strongly associated with cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). Endosomal trafficking dysfunction, observed in AD brains, impairs neurite growth. Because endosomal trafficking is essential for synaptic development, we selected LMTK1, a negative regulator of Rab11/RE pathway, for this study, given its upregulation in AD models. Clinical genomic data from the ADNI (Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative) database were analyzed to evaluate the relationship between LMTK1 and AD. Two AD mouse models, 3xTg and SAMP8, were examined for neurite outgrowth, synaptic density, LMTK1 expression, and recycling endosomes (RE) transport. LMTK1 knockdown was achieved using AAV. The Morris water maze, Golgi staining, immunofluorescence, and electrophysiology experiments were used to assess cognitive function, neurite outgrowth, synaptic density, RE transport, long-term potentiation (LTP), and synaptic transmission. The mechanism of LMTK1 in regulating RE transport was examined through co-immunoprecipitation, proteomics, and point mutation experiments. This study shows that phosphorylated LMTK1 activates TBC1D9B, which deactivates Rab11a and may suppress Rab11a + endosome trafficking and neurite growth. Clinical genomics data from the ADNI database support LMTK1's involvement in cognition in AD and possibly in glucose hypometabolism related to synaptic dysfunction. Knocking down LMTK1 improves neurite atrophy and synaptic density loss, likely by enhancing Rab11 + endosome transport. Restoration of neurite morphology, hippocampal LTP, and cognitive function in AD mice suggest that inhibiting LMTK1 could represent a novel therapy for promoting neurite growth in AD. Hyperphosphorylation of LMTK1 may induce RE transport dysfunction, leading to neurite atrophy in AD mice. Therefore, targeting LMTK1 may offer a promising therapeutic approach for AD therapy.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».