Trehalose alleviates nephropathy in focal segmental glomerulosclerosis via the upregulation of the WT-1/EZH2 pathway
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a serious disease that culminates in kidney failure. Today, FSGS is diagnosed histologically as a progressive scarring of the glomeruli due to gradual loss or damage of the podocyte layer, making it one of the main targets of FSGS therapeutic approaches. However, given that podocytes are terminally differentiated, post mitotic epithelial cells with limited proliferative capacity, they are considered one of the most vulnerable components of the glomeruli. Aim and Methods: We herein investigated the effect of trehalose, a naturally occurring sugar with low toxicity and high stability, on kidney function using a murine model of adriamycin-induced nephropathy. Results: Based on our data, trehalose administration improved proteinuria in mice with FSGS compared to those without FSGS induction (24 h urine protein of 0.30±0.06 versus 0.55±0.08, p-value<0.05, and urine protein to creatinine ratio of 0.78±0.25 versus 1.56±0.17, p-value<0.05, respectively this is accompanied by reduced fibrosis and podocyte damage. Significant reduction in collagen deposition in glomeruli observed in mice treated with trehalose, P-value<0.01 and significant reduction in glomerular basement membrane thickness, P-value<0.001. Moreover, trehalose intake is associated with higher mature podocyte markers at gene and protein expression levels, Nphs1, Nphs2 and Synpo. These favorable effects seem to be mediated mainly via increased WT-1/EZH2 signaling, which is a key pathway in maintaining normal podocyte function and growth. These effects were also observed in the downstream signaling pathway with lower expression of Mmp-7 and Catenin b1 gene expression (p-value<0.05 and <0.01, respectively). Conclusion: Our findings suggest that trehalose could be a promising therapeutic agent for FSGS, nevertheless, more studies are necessary to confirm our findings and evaluate trehalose efficacy in clinical settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».