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Enregistrement W4415954575 · doi:10.1038/s41593-025-02103-0

Microglia modulate Aβ-dependent astrocyte reactivity in Alzheimer’s disease

2025· article· en· W4415954575 sur OpenAlexafffund
João Pedro Ferrari‐Souza, Guilherme Povala, Nesrine Rahmouni, Bruna Bellaver, Pâmela C.L. Ferreira, Marco Antônio De Bastiani, Douglas Teixeira Leffa, Firoza Z Lussier, Cristiano Schaffer Aguzzoli, Wagner S. Brum, Giovanna Carello‐Collar, Wyllians Vendramini Borelli, Joseph Therriault, Arthur C. Macedo, Stijn Servaes, Jenna Stevenson, Ilaria Pola, Serge Gauthier, Diogo O. Souza, Lucas Porcello Schilling, Mychael V. Lourenco, Gallen Triana‐Baltzer, Hartmuth C. Kolb, Andréa L. Benedet, Nicholas J. Ashton, Dana Tudorascu, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Sterling C. Johnson, Tharick A. Pascoal, Pedro Rosa‐Neto, Eduardo R. Zimmer

Notice bibliographique

RevueNature Neuroscience · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeuroinflammation and Neurodegeneration Mechanisms
Établissements canadiensMcGill UniversityMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthVetenskapsrådetUK Dementia Research InstituteNational Institute for Health and Care ResearchWeston Brain InstituteMcGill UniversityStiftelsen för Gamla TjänarinnorUniversity College London
Mots-clésAstrocyteMicrogliaAstrogliosisGlial fibrillary acidic proteinGliosisPhosphorylationNeurogliaCentral nervous system

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Experimental evidence suggests that activated microglia induce astrocyte reactivity in neurodegenerative disorders, such as Alzheimer’s disease (AD). In this study, we investigated the association between microglial activation and amyloid-β (Aβ) with reactive astrogliosis in individuals across the AD spectrum. We examined 101 individuals using positron emission tomography radiotracers to assess Aβ deposition ([18F]AZD4694), tau aggregation ([18F]MK-6240) and microglial activation ([11C]PBR28), along with plasma biomarkers for astrocyte reactivity (GFAP) and tau phosphorylation (p-tau217). We further evaluated 251 individuals with cerebrospinal fluid levels of the microglial marker sTREM2. We found that Aβ pathology was associated with astrocyte reactivity across cortical brain regions only in the presence of microglial activation. The microglia-dependent effects of Aβ on astrocyte reactivity were further related to cognitive impairment through tau phosphorylation and aggregation. Our results suggest that microglial activation plays a key role in Aβ-related astrocyte reactivity, which, in turn, contributes to downstream pathological features of AD. Microglia influence amyloid-β effects on astrocyte reactivity in the living brain of individuals with Alzheimer’s disease. This phenomenon further contributes to cognitive impairment via tau phosphorylation and aggregation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,014
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,297
Écart entre enseignants0,273 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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