Biochemical analysis reveals aberrant and variable Immunoglobulin M composition in Waldenström macroglobulinemia and IgM monoclonal gammopathy of unknown significance
Notice bibliographique
Résumé
Waldenström Macroglobulinemia (WM) is a rare B cell malignancy defined by greater than 10% infiltration of lymphoplasmacytic cells in the bone marrow (BM) and a circulating monoclonal Immunoglobulin M (IgM), while its precursor state IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) has <10% BM infiltration. WM and IgM MGUS are unique amongst malignant lymphomas because symptoms and treatment indication may be caused by monoclonal IgM and not by the malignant cell infiltration. These symptoms correlate poorly with IgM levels, suggesting there may be specific biochemical properties of those pathological IgMs, yet IgM structure in IgM gammopathies has not been systematically studied. In healthy individuals, IgM circulates as a pentameric molecule that consists of five covalently linked monomers (H2L2 pairs), a joining (J-) chain and one CD5-Like (CD5L) molecule. In order to gain insight into structural variation of IgM in monoclonal IgM gammopathies, we developed and tested several assays to determine J-chain and CD5L content and polymerization state of IgM from 29 IgM MGUS and WM patients. In multiple cases, IgM was found to be (partially) devoid of J-chain, which associated with differential assembly of IgM into variably sized polymers. Moreover, we found that IgM exceeding ~5 g/L was no longer saturated with CD5L. Relative binding of polymeric Ig receptor varied by over 30-fold. Combined, in this pilot study we demonstrate that structural and functional variation in IgM of IgM MGUS and WM is common. These aberrations in IgM structure may relate to variations in clinical phenotype in IgM monoclonal gammopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».