Mepolizumab for the treatment of refractory chronic cough in patients with eosinophilic airways disease (MUCOSA): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
Objective Patients presenting with chronic cough often have eosinophilic airways disease that remains refractory despite inhaled or oral corticosteroids. Studies in asthma patients have shown that eosinophils co-localise with airway sensory nerves, and after allergen challenge, are associated with neuronal sensitivity. We evaluated whether mepolizumab, a monoclonal antibody targeting interleukin-5, reduces cough in patients with eosinophilic airways disease. Methods We conducted a single-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial of 30 patients with refractory chronic cough and eosinophilic airways disease (sputum eosinophils ≥2%). Patients underwent 1:1 randomisation to receive subcutaneous mepolizumab (100 mg) or placebo every 4 weeks for 12 weeks. Change from baseline in 24-h cough frequency at 14 weeks represented the primary end-point. Measurements and main results Compared to placebo, mepolizumab did not lead to improvements in 24-h cough frequency at 14 weeks (percentage change relative to placebo +18.0%, 95% CI −46.4–160.1%; p=0.99). We found no between-group differences in awake cough frequency, sleep cough frequency, cough severity on the 100-mm visual analogue scale, and quality of life on the Leicester Cough Questionnaire. Mepolizumab significantly reduced blood eosinophils compared to placebo at week 14 (mean difference −237.7 cells·µL −1 , 95% CI −328.3–−147.1 cells·µL −1 ; p<0.0001) and had a significant overall effect in reducing sputum eosinophils over the study (p=0.045). No major adverse events occurred. Conclusion In patients with refractory chronic cough and persistent eosinophilia despite inhaled corticosteroid therapy, mepolizumab did not improve cough despite reducing blood and sputum eosinophils. Targeting eosinophils might not impact cough in these patients, and their cough is probably driven by alternative mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».