Development of a submicron emulsion-based delivery system to improve the anti-inflammatory activity of urolithin A
Notice bibliographique
Résumé
Objective Despite the antioxidant, anti-inflammatory, and anti-cellular-aging activities of urolithin A (UroA), a naturally occurring postbiotic, its high lipophilicity hampers its pharmaceutical application. To overcome this limitation improving its stability and bioavailability, submicron emulsions (S-EMs) were designed. Methods Nineteen formulations (S-EM 1/S-EM 19) were prepared by two different methodologies. S-EMs were characterized evaluating macroscopical appearance and size distribution by photon correlation spectroscopy (PCS). One selected S-EM was loaded with UroA and characterized by PCS, transmission electron microscopy (TEM), small angle x-ray scattering (SAXS) and Fourier-transform infrared spectroscopy (FT-IR). Z potential, pH and syringeability were evaluated. UroA entrapment was studied efficiency by ultrafiltration and HPLC, while in vitro release by dialysis. Cytotoxicity was evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) (MTT) viability test on primary dermal human fibroblasts. The anti-inflammatory activity of S-EM-UroA was evaluated at 3, 6, and 24 h post-injection using the carrageenan-induced paw edema model in male C57BL/6 mice, and compared with UroA suspension and unloaded S-EM. Results The preformulative study enabled to select method and composition for S-EM preparation. S-EM 18 was selected for UroA loading (SEM-UroA), due to mean diameter, zeta potential, pH and syringeability suitable for intraperitoneal administration. The loading of UroA (0.2 mg/mL) did not influence S-EM physicochemical features, while maintaining technological properties for 3 months. In vitro drug release showed a biphasic profile, 2.35-fold faster in the case of SEM-UroA compared to the drug suspension. In vitro studies revealed absence of cytotoxicity at concentrations up to 5 µM. In vivo studies, conducted as a first step in assessing the potential of S-EM-UroA, demonstrated a dose-dependent anti-inflammatory effect. Specifically, S-EM-UroA at 2 mg/kg reduced paw edema at 24 h ( p < 00.5; One-Way ANOVA followed by Tukey’s test), and at 4 mg/kg significantly reduced edema at all time points ( p < 0.01), whereas the UroA suspension or S-EM had no effect on carrageenan-induced paw edema at any time point. Conclusion These findings underscore the potential of UroA loaded S-EM as an effective delivery system, demonstrating its superiority over simple UroA suspensions in enhancing the systemic anti-inflammatory effects of the postbiotic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».