Targeting integrin beta 1 using anti-tumorigenic quinazoline derivative in inhibition of glioblastoma cell invasion and survival: An in vitro preclinical study
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Glioblastoma (GBM) is the most common and malignant brain tumor, with a ~14.5 months median survival rate without disease-modifying curative treatment. After surgical resection, radiation, and adjuvant temozolomide (TMZ) chemotherapy is the first-line treatment of GBM with adverse effects, including bone marrow suppression, genotoxicity, and teratogenicity. Here, we report a synthetic quinazoline derivative that inhibits the growth of GBM cells as a new therapeutic approach.Methods: A potent quinazoline derivative (6-Pyridin-2-yl-5,6-dihydro-benzo[4,5] imidazo[1,2-c] quinazoline) was synthesized by one chemical step with 90% yield, followed by in vitro testing in GBM and neuroblastoma cells.Results: The in vitro studies showed that the quinazoline derivative is highly specific by decreasing GBM cell invasion while inducing cell death and inhibiting the cellular invasion in the three-dimensional Matrigel matrix. This compound is highly specific to GBM cell death compared with other cells. Synthetic quinazoline derivative is non-toxic to normal non-tumorigenic cells but toxic to cancerous cells. Under these experimental conditions, quinazoline derivatives caused inhibition of beta-1 integrin, which is an important cell adhesion molecule required for tumor cell invasion and metastasis, with extracellular matrix-mediated interactions. Furthermore, a synthetic quinazoline derivative decreases oncogenic PKC-epsilon activity in neuroblastoma cells.Conclusions: These studies suggest that a synthetic quinazoline derivative may treat GBM effectively alone or combined with other chemotherapeutic/immunotherapeutic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».