Angiotensin II induces sex-specific ventricular remodeling in aging C57Bl/6 mice
Notice bibliographique
Résumé
Renin-angiotensin system (RAS) activation in heart failure (HF) increases circulating angiotensin II (AII). This increases blood pressure (BP) and promotes adverse ventricular remodeling that makes HF worse. Although human HF increases with age and differs between the sexes, preclinical studies have used young, mostly male animals. We investigated sex differences in AII-induced cardiac remodeling in aging C57BL/6 mice. Mice (≈16 months) were infused with AII (3 mg/kg/day; 6 weeks; osmotic minipumps). BP (tail cuff), ventricular structure/function (echocardiography), M1 (Cd80/Mcp-1/Cd68), and M2 (Mrc1) macrophage markers and profibrotic markers (transforming growth factor beta (Tgfb1), collagen 1 (Col1a1), collagen 3 (Col3a1); qPCR/Western blot) were measured. AII treatment increased BP and heart weight/tibia length in both sexes. Interestingly, AII increased wall thickness in females but reduced it and caused left ventricular (LV) dilation in males only. AII increased E/A ratios in males and isovolumic relaxation time in both sexes, indicative of diastolic dysfunction. However, isovolumic contraction time (IVCT) increased (12.0 ± 0.7 vs. 24.3 ± 3.0 ms; p = 0.0001) and ejection fraction (EF) declined in males (68.9 ± 1.9 vs. 46.1 ± 4.5; p = 0.0001), which indicates marked systolic dysfunction. By contrast, IVCT was unaffected, and EF declined but remained well above 50% in females (68.1 ± 1.3 vs. 55.9 ± 2.0; p = 0.01). mRNA for macrophage markers (Cd80, Mrc1), Tgfb1, Col1a1, and Col3a1, plus collagen 1 protein increased in treated male ventricles. By contrast, AII increased collagen 3 protein in females compared to treated males. Thus, AII promotes inflammatory/profibrotic signaling, which contributes to fibrosis and impairs systolic function in aging males. Older females appear resistant to these effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».