Acute AMPK activation does not adequately stimulate insulin signaling in skeletal muscle models of Myotonic Dystrophy Type 1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) is a multisystemic neuromuscular disorder characterized by skeletal muscle weakness, muscle atrophy, myotonia, cognitive impairments, gastrointestinal complications, and insulin resistance. While insulin resistance is well characterized in type 2 diabetes, its pathomechanism in DM1 remains unclear. Our study aims to elucidate the pathomechanism of insulin resistance in DM1 and how the pathway responds to AMPK stimulation. Proteomic analysis from sedentary wildtype and sedentary HSA-LR mice, a common DM1 mouse model, revealed downregulation of the AMPK-PGC-1α axis. Analysis of sedentary HSA-LR mice and exercised HSA-LR mice revealed activation of the AMPK-PGC-1α axis in exercised animals. To investigate this pathway, we treated WT and HSA-LR mice with the AMPK activator AICAR to examine the impact of AMPK stimulation on insulin signaling in DM1. This revealed impaired responses in the insulin pathway activation in the HSA-LR mice. Next, we examined whether these differences extended to a human model by treating control and DM1 myotubes with insulin and/or AICAR. In DM1 myotubes, both treatments produced dampened responses of key insulin signaling intermediates compared to controls. Taken together, these results suggest impaired activation of insulin signaling pathways in DM1 models and confirm the presence of insulin resistance with an impaired response to acute AMPK stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».