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Enregistrement W4416003940 · doi:10.1016/j.cell.2025.10.020

Longitudinal ultrasensitive ctDNA monitoring for high-resolution lung cancer risk prediction

2025· article· en· W4416003940 sur OpenAlexfundno aff
James R. Black, Takahiro Karasaki, Charles W. Abbott, Bailiang Li, Selvaraju Veeriah, Maise Al Bakir, Wing Kin Liu, Ariana Huebner, Carlos Martínez‐Ruiz, Piotr Pawlik, David A. Moore, Daniele Marinelli, Oliver Shutkever, Cian Murphy, Lydia Liu, Charlotte Grieco, Karen Grimes, Fábio C. P. Navarro, Rachel Marty Pyke, Gábor Bartha, Kathleen C. Keough, Steven Dea, Neeraja Ravi, John Lyle, Jason Harris, Katherine D. Brown, Fiona Blackhall, Dean A. Fennell, Nicholas McGranahan, Jacqui Shaw, Christopher Abbosh, Allan Hackshaw, Mariam Jamal‐Hanjani, Alexander M. Frankell, Sean M. Boyle, Charles Swanton

Notice bibliographique

RevueCell · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesStoneygate TrustEuropean Research CouncilMedical Research CouncilImperial Experimental Cancer Medicine CentreUniversity College London Hospitals NHS Foundation TrustBreast Cancer Research FoundationBroad InstituteEuropean CommissionRosetrees TrustUniversity College LondonCanadian Institutes of Health ResearchRoyal SocietyUCLH Biomedical Research CentreJapan Society for the Promotion of ScienceHorizon 2020 Framework ProgrammeCancer Research UKNovo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic ResearchNational Institute for Health and Care ResearchMark Foundation For Cancer ResearchWellcome TrustFrancis Crick Institute
Mots-clésCirculating tumor DNALung cancerRisk stratificationAdjuvantStage (stratigraphy)Adjuvant therapyDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Biomarkers accurately informing prognostic assessment and therapeutic strategy are critical for improving patient outcome in oncology. Here, we apply a whole-genome, tumor-informed circulating tumor DNA (ctDNA) detection approach to address this challenge, leveraging 1,800 variants across 2,994 plasma samples from 431 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) from the TRACERx study. We show that ultrasensitive ctDNA detection below 80 parts per million both pre- and postoperatively is highly prognostic, and combinatorial analysis of the pre- and postoperative ctDNA status identifies an intermediate risk group, improving disease stratification. ctDNA kinetics demonstrate clinical utility during adjuvant therapy, where patients that "clear" ctDNA during adjuvant therapy experience improved outcomes. Moreover, characterization of patterns in postoperative ctDNA kinetics reveals insights into the timing, risk, and anatomical pattern of relapses. By incorporating longitudinal ultrasensitive ctDNA detection, we propose a refined schema for guiding the stratification and treatment recommendations in early stage NSCLC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,252
Écart entre enseignants0,245 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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