Flagellin-mediated TLR5 activation enhances innate immune responses in healthy and diseased human airway epithelium
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bacterial pneumonia poses a significant challenge to public health, often leading to antibiotic treatment failure. Enhancing innate immunity represents a promising adjunctive strategy to conventional antibiotic therapy. Bacterial flagellin, a Toll-like receptor 5 (TLR5) agonist, has been shown to stimulate innate immune defenses when delivered via the respiratory route, demonstrating efficacy in both preventing and treating bacterial pneumonia in murine models. This protective effect is primarily mediated through TLR5-driven activation of airway epithelial cells. This study aimed to characterize the immunomodulatory effects of flagellin on human primary respiratory epithelium. Using the MucilAir™ air-liquid interface model and RNA sequencing, we demonstrated that apical administration of flagellin induced robust immune responses in airway epithelium derived from healthy individuals, as well as patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cystic fibrosis (CF). TLR5-mediated epithelial signaling triggered key immune-related pathways, including cytokine production, leukocyte chemotaxis, neutrophil recruitment, and antimicrobial defense, with strong commonalities across healthy and diseased airway epithelia. Furthermore, we demonstrated that flagellin effectively activated epithelial immune responses even in the presence of the bacteria Pseudomonas aeruginosa or Streptococcus pneumoniae . However, epithelial activation alone was insufficient to directly limit bacterial colonization or replication, highlighting the potential role of epithelial-immune cell interactions in achieving effective bacterial clearance. These findings support TLR5 activation as a promising therapeutic strategy to enhance host defense mechanisms and improve treatment outcomes for bacterial pneumonia in both healthy individuals and patients with COPD or CF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».