MAGELLAN arms B1 and B3: Durvalumab plus chemotherapy with and without oleclumab in treatment-naïve metastatic non-small-cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Standard-of-care therapies for metastatic non-small-cell lung cancer (mNSCLC) have mixed outcomes that remain unsatisfactory. Durvalumab (anti-PD-L1) plus oleclumab (anti-CD73) might provide a synergistic antitumor effect by antagonizing separate immune pathways. We report safety, efficacy, pharmacokinetics, and immunogenicity findings of durvalumab + chemotherapy ± oleclumab as first-line treatment of mNSCLC from Arms B1 and B3 in the phase 1B MAGELLAN (NCT03819465) study. METHODS: In Cohort B, treatment-naïve adults with histologically/cytologically confirmed mNSCLC and PD-L1 expression on < 50 % tumor cells were eligible. Patients received investigator's choice of chemotherapy plus 1500 mg durvalumab three-weekly (Q3W) for four cycles and durvalumab Q4W thereafter in Arm B1, with addition of 2250 mg oleclumab Q3W for four cycles and 3000 mg Q4W thereafter in Arm B3. Primary endpoint was safety and tolerability; key secondary endpoint was efficacy by investigator-assessed objective response rate (ORR; RECIST v1.1). RESULTS: Patient demographics and disease characteristics were generally consistent between arms. All but one patient experienced treatment-emergent adverse events (AEs). Grade 3 or 4 AEs and AEs leading to discontinuation occurred in 14/33 (42.4 %) and 3/33 (9.1 %) patients in Arm B1 and 18/32 (56.3 %) and 6/32 (18.8 %) patients in Arm B3. No treatment-related deaths occurred in Arm B1; one (3.1 %) fatal AE of unknown cause was deemed possibly related to both durvalumab and oleclumab by the investigator in Arm B3. ORR was 36.4 % (95 % CI, 20.4-54.9) and 21.9 % (95 % CI, 9.3-40.0) in Arms B1 and B3, respectively - all partial responses. Median duration of response was 11.8 months (95 % CI, 3.2-26.6) and 8.8 months (95 % CI, 2.3-not calculable), respectively. CONCLUSION: No new safety signals were identified for durvalumab + chemotherapy ± oleclumab in patients with mNSCLC and PD-L1 expression < 50 %. The lack of meaningful efficacy improvements limits potential further development of this combination in this disease setting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».