The aryl hydrocarbon receptor promotes the resolution of pulmonary neutrophilia via regulation of macrophage efferocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke is the primary cause of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), an incurable condition characterized by irreversible airflow obstruction and alveolar destruction driven by chronic inflammation of the lungs and airways. The inflammatory response caused by cigarette smoke is typified by the recruitment of innate and adaptive immune cells to the lung. Paradoxically, many of these immune cells are functionally impaired by smoke. Notable among these are lung macrophages, which have reduced ability to clear apoptotic lung epithelial cells and neutrophils by efferocytosis when exposed to cigarette smoke. Lung macrophages may express the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a receptor/transcription factor highly expressed in barrier organs including the lungs. The AhR protects against the damaging effects of cigarette smoke by attenuating pulmonary neutrophilia via an unknown mechanism. We used our preclinical cigarette smoke models, mutant AhR mice and techniques such as flow cytometry, Western blot and reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) to show that the AhR promotes the resolution of cigarette smoke-induced inflammation in mice via enhanced efferocytosis. Moreover, the ability of macrophages to engulf apoptotic neutrophils in the lungs is due to a non-genomic AhR pathway that involves signaling through the IL-10/JAK/STAT pathway. Finally, we show that the non-toxic endogenous AhR ligand FICZ promotes macrophage uptake of neutrophils. Taken together, these results support the importance of AhR activity in mediating its anti-inflammatory functions in response to cigarette smoke. Further investigation of the precise mechanisms by which the AhR exerts its anti-inflammatory function may open the possibility for therapeutic agents to treat chronic inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».