Absolute Proteinuria over Time with Nefecon vs. Placebo in Patients with IgAN: Results from the Phase 3 NefIgArd Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Proteinuria reduction is a surrogate marker of immunoglobulin A nephropathy (IgAN) treatment effectiveness. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2021 guidelines consider an absolute reduction to <1 g/day a “reasonable treatment target”. Nefecon is a targeted–release budesonide formulation approved for IgAN. Here, we present absolute proteinuria over time during the Phase 3 NefIgArd trial. Methods: Patients were randomized 1:1 to 16 mg/day nefecon or placebo for 9 months, followed by 15 months off treatment. Absolute urine protein–creatinine ratio (UPCR) changes from baseline over time were derived using results from the mixed effect model repeated measurement on the log-transformed data at months 3, 6, 9, 12, 18, and 24, per the NefIgArd co-primary analysis of UPCR. The percentage change from baseline was then back-transformed using the baseline geometric mean UPCR per treatment group. Results: Absolute geometric mean UPCR decreased by 33.6%, from 1.30 g/gram at baseline to 0.86 g/gram at 9 months with nefecon treatment, with continued reduction to 0.63 g/gram at 12 months (Figure). After month 6 and up until month 24, UPCR remained below 1 g/gram. UPCR was 1.26 g/gram with placebo at baseline and remained relatively stable over time (range 1.17–1.25 g/gram). UPCR response of ≤0.5 g/gram was achieved by 34.6% of patients receiving nefecon versus 10.4% receiving placebo. Conclusion: In the NefIgArd trial, nefecon led to a substantial and sustainable reduction in proteinuria; no appreciable reduction was seen with placebo. Mean proteinuria levels below 1 g/gram were observed with nefecon from 6 months and continued throughout the off-treatment phase to month 24. Funding: Commercial Support - Calliditas Therapeutics
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».