Renin-Angiotensin System Inhibitor (RASi) Use and Atrasentan in IgAN: Post Hoc Analysis from the ALIGN Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Atrasentan, a highly selective ETA receptor antagonist, significantly reduced proteinuria vs placebo (pbo) in patients (pts) with IgAN in the ALIGN (NCT04573478) interim analysis. Atrasentan (VANRAFIA®) received US FDA accelerated approval for proteinuria reduction in adults with primary IgAN at risk of rapid disease progression. Given global variability in RASi regimens, a post hoc analysis assessed the ALIGN Week 36 primary endpoint data by baseline (BL) RASi class and dose. Methods: ALIGN is an ongoing, Phase III, randomized, double-blind study of atrasentan 0.75 mg/day vs pbo in adults with IgAN on stable, maximally tolerated RASi. Change from BL in 24-hour urine protein–creatinine ratio (24h-UPCR) at Week 36 was assessed by RASi class and by percentage of the maximum labeled dose (MLD) of RASi (≤50% or >50%) prescribed at BL. Results: Pts received two-thirds (69.0%) of MLD RASi on average. Of 270 pts, 54.4% received ≤50% MLD RASi and 41.1% received >50% MLD RASi. At BL, 71.1% and 27.4% of pts, respectively, were on an angiotensin II receptor blocker (ARB) and angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi); 23 distinct ARBs and 10 distinct ACEis were prescribed. At Week 36, a 24h-UPCR reduction of 39.3% (95% CI 30.3, 47.0) was seen in the atrasentan arm for pts on ≤50% MLD RASi and a reduction of 37.5% (95% CI 27.4, 46.2) was seen in the atrasentan arm in pts on >50% MLD RASi (Figure). 24h-UPCR reductions of 36.8% (95% CI 28.9, 43.7) and 41.5% (95% CI 29.1, 51.7) were seen in the atrasentan arm for pts on ARB and ACEi, respectively. Conclusion: Atrasentan led to clinically meaningful proteinuria reduction regardless of BL RASi class (ARB or ACEi) and dose. These data support the potential for atrasentan to be seamlessly added onto a variety of existing RASi treatment and dose regimens. The results add to the available data for atrasentan, which has the potential to be a foundational therapy in IgAN. Funding: Commercial Support - Novartis
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».