Heterozygous Col4a3 Mutation Increases Susceptibility to Doxorubicin-Induced Podocytopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Podocyte injury and loss are key initiating events in Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) development. While COL4A3 and COL4A4 variants were once linked to benign thin basement membrane nephropathy, they are now recognized as the most frequent genetic causes of adult-onset FSGS. The mechanisms linking COL4-related glomerular basement membrane (GBM) defects to podocyte injury remain poorly understood. Methods: To assess the impact of Col4a3 mutations on susceptibility to podocyte injury, we induced podocytopathy by administering intravenous doxorubicin (Dox; 8 mg/kg) to wild-type (WT; Col4a3+/+) and heterozygous (HET; Col4a3+/-) male mice on a 129S1/SvImJ background. Their littermates that received saline served as controls. Dox or saline were administered at 6 weeks of age, and mice were euthanized at 10 weeks of age. Urine and blood samples were collected for biochemical analysis, and kidney tissues were examined histologically. Results: HET mice with saline injection showed no significant differences in the urinary albumin-creatinine ratio (UACR), blood urea nitrogen, or histological features compared to WT mice with saline injection. HET mice with Dox exhibited a significantly higher UACR than WT mice with Dox, while there was no difference in body weight, kidney weight, or BUN between the two groups. In addition, HET mice with Dox had increased glomerulosclerosis score (PAS staining) and greater tubulointerstitial fibrosis (Sirius red staining) compared to WT mice with Dox. Conclusion: Heterozygous Col4a3 mutations increase susceptibility to Dox-induced podocytopathy. These findings support a pathogenic role for GBM abnormalities in the development of FSGS. Ongoing studies aim to elucidate the underlying molecular mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».