BIOM-09. PROGNOSTIC AND PREDICTIVE MARKERS FOR OUTCOME IN PATIENTS WITH IDHMT TUMORS TREATED IN THE EORTC CATNON TRIAL ON ADJUVANT AND/OR CONCURRENT TEMOZOLOMIDE IN ANAPLASTIC ASTROCYTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION In a four-arm study, the CATNON trial investigated the role of concurrent and/or adjuvant temozolomide as addition to radiotherapy in anaplastic astrocytoma patients. The results of the final database lock in October 2024 confirmed benefit of adjuvant temozolomide in IDHmt grade 3 astrocytoma patients, without benefit of concurrent temozolomide. We present the prognostic and predictive molecular analyses of the 444 randomized astrocytoma-IDHmt patients. METHODS Glioma relevant DNA alterations were assessed using dedicated next generation sequencing panels. Genome-wide DNA methylation profiling was performed with the HumanMethylationEPIC beadchip., Tumors were graded by both the Epignostix and the NIH-NCI glioma classifier (astrocytomaIDHmt vs astrocytomaIDHmt high-grade). Two 3-tier methylation-based grading scores were used: Continuous Grading Coefficient (CGC) and Global Methylation Score (GMS). MGMT promoter methylation status was determined using the MGMT-STP27 algorithm. For predictive factor analysis, the outcome of patients in the arm treated with radiotherapy alone was compared to that of patients in the three arms treated with radiotherapy and temozolomide. RESULTS With 10.5 years follow-up, 55% of the IDHmt astrocytoma patients were deceased. PDGFRA gene amplification was associated with worse outcome (HR 3.5 (95% CI 2.2, 5.6) comparable to CDKN2A homozygous deletion (HR 3.6 (95% CI 2.5, 5.1). Grading by the NIH-NCI and the Epignostix classifier were highly correlated, with 10% discrepancy. Both identified a prognostic favorable astrocytoma IDHmt subset (HR 0.37 (95% CI 0.28, 0.49), but CGC and GMS were stronger prognosticators in multivariate analysis. Additional prognostic alterations with lower HR include LOH PTEN locus, total Copy Number Variation and CDK4 amplification. MGMT promoter methylation was not prognostic. None of the prognostic molecular factors was predictive for benefit to temozolomide. DISCUSSION PDGFR amplification is equally prognostic to HD-CDKN2A. Methylation-based grading identifies clinically relevant prognostic subgroups. Assessment of MGMT promoter status in these tumors has neither prognostic nor predictive value.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».